제약 제제 개발: 장비에 대한 실용 가이드

제약 제제 개발은 흐름도에서는 질서정연해 보이지만 벤치에서는 전혀 질서정연하게 느껴지지 않는 분야 중 하나입니다. 목표 용량, 최종 부형제 목록, 누군가 임상팀에게 약속한 용출 프로필부터 시작합니다. 작업이 완료될 때쯤에는 입자 크기, 바인더 선택, 과립화 경로, 건조 방법 등 모든 초기 결정이 기계 설정, 배치 기록 단계 및 세척 문제로 바뀌었습니다.

타당성부터 상업적 공급에 이르기까지 모든 단계에서 팀을 위한 분말 취급 및 경구 고형 투여 장비를 구축하는 데 수년을 보낸 우리는 가장 성공적인 제제 프로젝트가 가장 우아한 레시피를 갖춘 프로젝트가 아니라는 사실을 깨달았습니다. 이는 처음부터 최종 생산 장비를 염두에 두고 공식과 함께 프로세스를 설계한 것입니다. 이 기사에서는 실제적인 규율이 실제로 어떤 모습인지 살펴봅니다.

제제 개발이 공정에서 실제로 요구하는 것

누구든 제립기를 선택하기 전에 재료 자체를 이해해야 합니다. 사전 공식화 작업은 나중에 장비 사양이 되는 질문에 답합니다. API는 어떻게 흐르나요? 응집력이 있거나 끈적거리거나 정전기가 심한가요? 입자 크기 분포는 무엇이며 압축 시 어떻게 동작합니까? 흡습성, 열 민감성, 다형성 또는 빛 민감성입니까? 효능이나 독성 때문에 봉쇄가 필요한가요?

그 대답이 경로를 형성합니다. 흐름이 좋고 압축성이 높은 혼합물은 곧바로 직접 압축으로 전환될 수 있습니다. 흐름이 좋지 않은 저밀도 API에는 밀도를 구축하고 콘텐츠 균일성을 개선하기 위해 습식 과립화가 필요한 경우가 많습니다. 수분에 민감하거나 열에 불안정한 화합물은 롤러 압축에 의한 건식 과립화를 가리킬 수 있습니다. 각 경로는 서로 다른 단위 작업 순서를 의미하며, 각 단위 작업은 나중에 규모에 맞게 재현되어야 하는 고유한 변수를 가져옵니다.

이것이 바로 우리가 제조자들에게 공정 선택을 나중에 일어나는 일이 아닌 제제 개발의 일부로 다루도록 권장하는 이유입니다. 하나의 특정 그릇, 하나의 특정 임펠러 속도, 하나의 특정 실험실에서만 작동하는 공식은 아직 공식이 아닙니다. 이는 실험입니다.

단위 작업을 공식화와 일치시키기

아래 표는 초기 기술 논의에서 사용하는 정신 지도입니다. 대부분의 규모 확장 문제는 단위 작업의 기능이 명확하게 정의되지 않은 단계로 거슬러 올라가기 때문에 의도적으로 간단합니다.

작게 시작하되 대표 장비로 시작하세요

실험실 작업은 공식이 탄생하는 곳이자 많은 규모 확장 문제가 조용히 발생하는 곳이기도 합니다. 실험실 제립기가 생산 장치와 다른 보울 형상, 다른 임펠러 대 보울 비율 또는 다른 공기 흐름 패턴을 갖는 경우 "확장된" 공정은 완전히 새로운 제제처럼 작동할 수 있습니다.

많은 프로젝트를 통해 개발된 우리의 선호 사항은 실험실 및 생산 장비를 동일한 프로세스 제품군에 유지하는 것입니다. 소형 교체형 보울 습식 과립화 기계를 사용하면 포뮬레이터가 단일 시험 세션 내에서 여러 보울 크기와 결합제 추가를 테스트할 수 있으므로 실행 가능한 최종 목표에 도달하는 경로가 단축됩니다.

GHL 교환식 보울 습식 과립화 실험실 기계 여러 개의 교체 가능한 보울과 결합된 혼합/과립화 기능을 갖춘 실험실 규모 제립기로서 공정 순서를 확장하기 전에 보울 크기와 바인더 추가를 테스트하는 데 적합합니다. 제품보기 →

단일 단계가 아닌 전체 시퀀스를 평가해야 하는 팀의 경우 소형 고형제 생산 장치는 하나의 연결된 흐름에서 혼합, 과립화, 건조 및 크기 조정을 통해 재료를 운반할 수 있습니다. 이는 파일럿 플랜트를 대체할 수는 없지만 중요한 초기 질문에 답합니다. 이 프로세스 체인이 실제로 이 재료와 작동합니까?

GFL 모듈형 실험실 규모 고형 투여량 생산 장치 전체 공정 체인이 특정 재료에 적합한지 테스트하기 위해 습식 과립화, 건조 및 기타 고체 투여 단계를 연결하는 모듈식 실험실 장치입니다. 제품보기 →

확장 대화

규모 확장은 숫자를 곱하는 문제가 아닙니다. 재료 킬로그램당 스프레이 속도, 킬로그램당 공기 흐름, 팁 속도, 충전량 및 건조 동역학은 모두 서로 다른 속도로 변경됩니다. 10리터 보울에서 4분 만에 종말점에 도달하는 습식 과립화는 600리터 보울에서 매우 다른 제어 전략이 필요할 수 있습니다. 여기서 덩어리는 유체라기보다는 일련의 상호 작용 영역처럼 거동합니다.

실질적인 대답은 설정보다는 결과에 따라 프로세스를 정의하는 것입니다. 목표가 특정 과립 크기 분포, 밀도 및 수분 함량인 경우 장비는 해당 목표에 반복적으로 도달할 수 있을 만큼 충분히 제어 가능해야 하며 배치 중에 발생한 상황을 보여줄 수 있을 만큼 충분히 계측되어야 합니다. 이는 고정된 제조법보다 종말점 정의가 더 중요한 고형제 제조에 대해 우리가 게시하는 공정 개발 지침의 이면에 있는 생각입니다.

또한 불편한 질문을 조기에 묻는 것도 도움이 됩니다.

• 우리는 어떤 매개변수를 확장할 것이며, 공장이 그 매개변수에 도달하지 못하면 어떻게 될까요?
• 건조 단계는 열 전달, 물질 전달 또는 제품의 내성에 의해 제한됩니까?
• 블렌드가 믹서와 정제 프레스 사이에 분리됩니까?
• 자재가 변경되기 전에 허용되는 최대 배치 시간은 얼마입니까?

청소 및 격리: 누구도 계획을 세우는 것을 좋아하지 않는 부분

청소는 일반적으로 개발 일정에 마지막으로 추가되는 작업이자 출시를 지연하는 첫 번째 작업입니다. 잔류 한계, 회수 연구 및 세척 검증은 모두 표면 마감, 데드 레그, 제거 가능한 부품, 배수성 및 장비를 제자리에서 세척할 수 있는지 여부 등 훨씬 이전에 내린 장비 설계 결정에 따라 달라집니다.

쓰레기통, 그릇, 제품 접촉 용기의 경우 전용 세척 시스템을 사용하면 2교대 청소 주기와 20분 소요되는 청소 주기가 결정되는 경우가 많습니다. 이동식 청소 스테이션은 고정 설치를 하지 않고도 소규모 시설에 유연성을 제공합니다.

고형 투여량 장비용 QWQY 모바일 CIP 클리닝 스테이션 습식 제립기 및 코팅 장비에 연결하기 위한 이동식 CIP(Clean-In-Place) 시스템으로 고정 설치 없이 공정 챔버를 유연하게 자동 세척할 수 있습니다. 제품보기 →

격리 역시 조기에 주의를 기울일 가치가 있습니다. 화합물에 의미 있는 직업적 노출 범위가 있는 경우 문제는 이를 포함할지 여부가 아니라 계량 스테이션, 제립기, 건조기 배출 장치 또는 전체 라인의 위치입니다. 개발 중에 이 질문에 대답하는 것이 나중에 프로덕션 제품군을 개조하는 것보다 훨씬 저렴합니다.

영업 홍보 없이 장비 파트너 선택

대부분의 장비 공급업체는 기계 견적을 낼 수 있습니다. 특정 임펠러 속도, 그릇 모양 또는 공기 흐름 경로가 재료에 적합한 이유를 설명할 수 있는 사람은 더 적습니다. 다음 평가에서는 디자인 선택의 이유를 묻고, 위약 혼합이 아닌 실제 제제로 실험을 요청하고, 공급업체가 실험실 결과와 생산 사양 간의 인계를 어떻게 처리하는지 확인하세요.

우리는 이 원칙을 바탕으로 자체적인 접근 방식을 구축했습니다. 즉, 재료와 목표 출력에서 ​​시작한 다음 장비까지 역방향으로 작업합니다. 당사의 분말 처리 및 고형 투여 장비 제품군은 실험실 규모 장치부터 동일한 공정 논리에 통합된 이송, 투여 및 세척 기능을 갖춘 전체 생산 라인에 이르기까지 해당 순서를 반영합니다.

실용적인 시사점

프로세스를 제품의 일부로 취급하는 제제 개발 팀에 보상을 제공합니다. 몇 가지 습관이 도움이 되는 경향이 있습니다.

1. 첫 번째 실패한 배치 이후가 아니라 경로를 선택하기 전에 재료를 특성화하십시오.
2. 각 장치 작동을 전달해야 하는 기능으로 정의한 다음 해당 기능을 제공하는 매개변수를 설정합니다.
3. 가능하면 실험실과 생산 장비를 동일한 프로세스 제품군에 유지하십시오.
4. 설치 적격성 평가가 아닌 개발 중에 청소 및 격리를 계획하십시오.
5. 모든 중요한 매개변수 뒤에 있는 추론을 문서화하세요. 왜냐하면 그 추론이 확장 검토 후에도 살아남는 것이기 때문입니다.

이 중 어느 것도 좋은 제형 과학을 대체하지 못합니다. 이는 단지 과학이 생산 현장과의 접촉에서 살아남는 것을 보장할 뿐입니다. 우리 경험에 따르면 생산 현장은 가장 유망한 제제가 확인되거나 조용히 폐기되는 곳입니다.